一项研究表明,考虑特定性别的家族病史对识别高风险成年人可能非常重要。
麻总百瀚
6月17日消息
麻总百瀚(Mass General Brigham,MGB)的研究人员进行的一项新研究表明,一个人是否从母亲或父亲那里遗传了阿尔茨海默病的风险,会影响大脑生物变化的风险,这些变化最终会导致疾病。通过对 4,400 名年龄在 65-85 岁之间且认知能力正常的成年人进行评估,研究小组发现,无论是母亲一方还是父母双方都有阿尔茨海默病(AD)病史的人,他们的大脑中淀粉样蛋白都有所增加。他们的研究成果发表在《神经病学纪要》(JAMA Neurology)杂志上。
研究于2024年6月17日发表在《JAMA Neurology》(最新影响因子:29.0)杂志上
“我们的研究发现,如果参与者有母亲一方的家族病史,他们的淀粉样蛋白水平会更高,”资深通讯作者、麻总百瀚的神经科医生、布莱根妇女医院(Brigham and Women's Hospital,BWH)认知与行为神经病学部的行为神经病学家 Hyun-Sik Yang 博士说。他也是麻省总医院研究所(Mass General Research Institute,MGRI)医师研究员。
Yang 博士与麻总百瀚的其他研究人员以及范德比尔特大学(Vanderbilt University)和斯坦福大学(Stanford University)的研究人员进行了合作。他表示,先前的一些小型研究已经调查了家族病史在阿尔茨海默病中的作用。
其中一些研究表明,母亲一方的病史代表了更高的患阿尔茨海默病风险,但该研究团队希望使用认知正常的参与者并获取更大的临床试验数据集来重新审视这个问题。
研究团队检查了无症状阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白治疗(Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer’s,A4)研究中老年人的家族病史,这是一项旨在预防阿尔茨海默病的随机临床试验。研究人员询问了参与者父母的记忆丧失症状发作情况。研究人员还询问他们的父母是否曾被正式诊断,或是否有阿尔茨海默病的尸检确认。
“有些人决定不进行正式诊断,而将记忆力下降归因于年龄,因此我们专注于记忆丧失和失智症表型,” Yang 说道。
研究人员随后比较了这些答案,并测量了参与者的淀粉样蛋白。他们发现,在所有年龄段,母亲记忆障碍史和父亲早发性记忆障碍史与无症状研究参与者中较高的淀粉样蛋白水平有关。研究人员观察到,仅具有父亲晚发性记忆障碍史与较高的淀粉样蛋白水平无关。
“如果你的父亲有早发性症状,那么这与后代淀粉样蛋白水平升高有关,”布莱根妇女医院神经病学系博士后研究员、第一作者 Mabel Seto 博士说,“然而,你的母亲何时开始出现症状并不重要——如果她确实出现了症状,那就与后代的淀粉样蛋白水平升高有关。”
Seto 从事其他与神经病学中的性别差异相关的项目。她说,这项研究的结果很有趣,因为阿尔茨海默病在女性中更为普遍。“从遗传的角度来看,看到一种性别贡献了一些另一种性别没有的东西,这真的很有趣,” Seto 说道。她还指出,研究结果没有受到研究参与者生物学性别(男性或女性)的影响。
Yang 指出,这项研究的一个局限性是,一些参与者的父母在年轻时就去世了,他们可能还没有出现认知障碍的症状。他说,诸如获取资源和教育等社会因素也可能影响人们何时承认认知障碍,以及是否曾经被正式诊断过。
“此外,还需要注意的是,这些参与者中大多数是非西班牙裔白人,” Seto 补充道,“在其他种族和民族中,我们可能看不到同样的结果。”
Seto 表示,下一步是扩大研究范围,以观察其他群体,并研究父母病史如何随时间影响认知能力下降和淀粉样蛋白积累,以及为什么母亲的 DNA 会起作用。
该论文的合著者、A4 研究的主要研究者、麻总百瀚的神经病学家 Reisa Sperling 博士表示,这些发现可能很快就会在临床转化中得到应用。
“这项研究表明,阿尔茨海默病的母体遗传可能是识别和筛选出无症状个体以进行当前和未来预防试验的重要因素,” Sperling 说道。
创立于1994年的非营利医疗机构麻总百瀚
参考文献
Source:Mass General Brigham
Study suggests maternal inheritance of Alzheimer's disease tied to increased risk of developing disease
Reference:
Seto M, Hohman TJ, Mormino EC, et al. Parental History of Memory Impairment and β-Amyloid in Cognitively Unimpaired Older Adults. JAMA Neurol. Published online June 17, 2024. doi:10.1001/jamaneurol.2024.1763
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原文标题:阿尔茨海默病母体遗传与患病风险增加有关
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