一支由临床医生和神经科学家组成的国际团队发表了关于神经退行性病变过程的新观点。他们的发现回顾了淀粉样蛋白上游机制的证据，包括驱动这一过程的关键神经化学物质。

《医学快讯》

5月27日消息

这篇发表于《阿尔茨海默病与失智症》（Alzheimer's & Dementia）杂志的论文，主要关注一组特定的神经元“等树突核”（Isodendritic Core，IC）。这些细胞与大脑中其他神经元的来源不同，之前已被确定为阿尔茨海默病（AD）中主要易受攻击的神经元。论文题目“淀粉样蛋白上游驱动阿尔茨海默病的新型神经元机制证据”（Evidence for a novel neuronal mechanism driving Alzheimer's disease, upstream of amyloid）。

研究于2024年5月23日发表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影响因子：14.0）杂志上

作者承认淀粉样蛋白是 AD 进展后的一个重要因素，但注意到在早期阶段，淀粉样蛋白并不存在于这些神经元中。如果这些脆弱的神经元在成年后受到损伤，这些神经元会动员报复机制做出反应。这种机制通常促进胚胎和生命早期的神经元生长，但在成年期是有害的。

该综述描述了驱动这一过程的关键分子是一种生物活性的 14 聚体肽，即T14，它能选择性地激活单一靶受体。在成熟的大脑中，T14 不是恢复正常的功能，而是导致神经元的死亡，并随着时间的推移引发不利的雪球效应。

等树突核神经元位于大脑深处，负责觉醒和睡眠/觉醒周期，与记忆等高级功能没有直接关系。因此，在损伤扩散到认知相关区域之前，这种退化过程可以持续而没有明显症状。

组成IC的主要区域的示意图。构成IC的核团在传导系统方面是不一致的。然而，一个共同的特点是，不论是否存在乙酰胆碱，它们都表达乙酰胆碱酯酶。所有区域都是相互连接的，并向皮层远端投射。在阿尔茨海默病中，BF、LC、DR和HT均表现出与tau蛋白相关的退行性变。在帕金森病中，α-突触核蛋白主要影响SN、LC和DR

BF，基底前脑；DR，中缝背核；HT，下丘脑；IC，等树突核心；LC，蓝斑；SN，黑质

这篇文章中提供的解释可能解释了从神经元丧失到出现认知障碍之间长达 10 到 20 年的长时间滞后。

该综述报告了如何在阿尔茨海默病的非常早期阶段检测到 T14，因此它可能是神经退行性病变开始的先兆，并可以作为一种生物标志物进行开发。

此外，作者还描述了环化版本 NBP14 如何作为 T14 的阻断剂。NBP14 已被证明可以预防阿尔茨海默病小鼠模型的记忆功能障碍，其作用机制已在包括死后人脑组织在内的多项研究中得到证实。因此，NBP14 可能是一种有希望的阿尔茨海默病治疗候选药物。

T14可能驱动阿尔茨海默病的过程概述

研究作者：Sara Garcia-Ratés 博士（神经生物有限公司），Maria Salud Garcia-Ayllon 博士（西班牙 FISABIO 基金会），Neus Falgás 博士（西班牙巴塞罗那医院诊所），Sharon Brangman 博士（美国纽约州立大学阿尔茨海默病卓越中心），Margaret Esiri 教授（英国牛津大学医院），Clive Coen 教授（英国伦敦国王学院），Susan Greenfield 教授（神经生物有限公司）。

创立于2013年的神经生物有限公司（Neuro-Bio Ltd）是牛津大学的一家私人生物技术公司，专注于神经退行性疾病的治疗

参考文献

Source：Neuro-Bio Ltd

Researchers examine evidence for a novel neuronal mechanism driving Alzheimer's disease

Reference：

Garcia Ratés S, García-Ayllón M-S, Falgàs N. et al. Evidence for a novel neuronal mechanism driving Alzheimer's disease, upstream of amyloid. Alzheimer's Dement. 2024; 1-8. https://doi.org/10.1002/alz.13869

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原文标题:驱动阿尔茨海默病的新型神经元机制的证据