开元体育官方网站 - 或能减少“成瘾性”,GLP-1的研发没有终点

2024-04-05

2023年,谁是生物制药领域的最热门靶点?GLP-1必定当仁不让。

GLP-1药物司美格鲁肽凭借着超强的减肥能力火出圈,也让GLP-1成为明星靶点,受到了极大的追捧。

但GLP-1靶点或许比你想象中的还能打,其能力圈远远不止糖尿病、减肥药以及潜在的代谢、心脏疾病治疗。

眼下,GLP-1的又一个潜力领域浮现出来——成瘾治疗。在临床试验中,GLP-1类药物展示出了降低抽烟、酗酒成瘾性的潜力。

目前,围绕着GLP-1成瘾性治疗的研究,还在不断推进中。如果,GLP-1类药物真能在这一领域,获得彻底的成功,那么GLP-1的靶点热度,或许又要翻一番了。

/ 01 / 新潜力:对抗成瘾性

你可能不知道,在一些临床研究中,GLP-1类药物已经初步展现出另一个意想不到、颇受欢迎的能力:成瘾治疗。

成瘾是一种慢性复发性疾病,会导致生理和行为变化,造成有害的医学和心理后果。据美国药物滥用研究所数据,作为一种使人衰弱且代价高昂的常见疾病,成瘾会推高医疗保健成本、催生犯罪并降低生产力,每年造成的经济损失超过7400亿美元。

虽然长期以来,科学家们一直在寻找新的治疗成瘾药物,但迄今为止FDA批准的治疗成瘾药物并不多,上一种治疗酒精成瘾的“新”药物的批准,还是在17年前。

不仅获批药物数量少,已获批上市药物的效果也并不算好,这些药物仅对很少一部分患者有效。

对这一存在极大临床未满足需求的领域,GLP-1类药物在动物和人类的临床试验中,初步展示出治疗潜力。

2021年,休斯顿德克萨斯大学健康科学中心的Luba Yammine研究团队发表在《Nicotine & Tobacco Research》上的一篇研究显示,在佩戴尼古丁贴片并每周注射第一代GLP-1类似物艾塞那肽的患者中,46%的人戒烟了;而在仅依靠贴片戒烟的人中,戒烟率仅为 27%。

在戒烟研究领域,这项研究的结果已经算是相当不错。这一结果,也让成瘾领域的研究人员和医生兴奋起来。

研究人员开始进一步探索,GLP-1类药物对抗成瘾的机制。虽然目前尚无定论,但研究人员的一种推测是,通过阻断GLP-1靶点,可以劫持大脑中的奖赏通路,使得大脑对饮食、吸烟、购物等成瘾行为的奖励反应降低,以使患者摆脱成瘾性。

/ 02 / 一片有待开垦的新天地

当然,现在就笃定GLP-1药物能对抗成瘾性,为时尚早。

事实上,目前仅有两项临床试验表明GLP-1药物可以抑制成瘾。在更多的临床试验中,GLP-1类药物针对成瘾性治疗尚无所获。

例如,2022年发表在《JCI insight》杂志上,哥本哈根精神病学中心的Fink-Jensen及其同事开展了一项临床试验,对127名酒精使用障碍患者进行了研究。

在为期6个月的试验中,所有参与者都通过行为疗法来帮助患者戒酒,其中62名患者每周注射艾塞那肽。不过,这一试验结果略显遗憾,两组人的饮酒量和酗酒天数的减少量大致相同。另一项GLP-1类药物对抗可卡因成瘾的临床试验结果也是负面的。

不过,在上述试验中,使用的都是艾塞那肽这种老款GLP-1药物。

在一些研究人员看来,如果将试验药物换为最新GLP-1药物司美格鲁肽,情况或许会不同。

因为,与老款GLP-1药物相比,司美格鲁肽与GLP-1受体结合得更紧密,诱导的减肥效果更好,其在对抗成瘾性上或许也会有更好的表现。

目前,在Fink-Jensen和其他研究人员启动的新试验中,几乎都使用了司美格鲁肽,他们希望这些试验能揭示更强的抗成瘾能力,帮助确定哪些患者最有可能受益,并阐明药物是如何发挥作用的。

最终,GLP-1类药物能否将触手进一步伸到对抗成瘾性领域,还需要等待这些临床试验给出答案。

原文标题:或能减少“成瘾性”,GLP-1的研发没有终点

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