一项新研究的发现有可能颠覆分子神经科学的中心法则。

科罗拉多大学安舒茨医学院

8月30日消息

科罗拉多大学安舒茨医学院（University of Colorado School of Medicine）的科学家们对学习和记忆所需的机制做出了“范式转变”（Paradigm shifting）的发现，这可能会导致阿尔茨海默病和潜在的唐氏综合症的新疗法。该研究近日发表在《自然》（Nature）杂志上。

研究于2023年8月30日发表在《Nature》（最新影响因子：64.8）杂志上

30 多年来，研究人员认为长时程增强作用（Long-term potentiation，LTP）对于学习和记忆至关重要，需要 CaMKII 酶的酶促作用。

但由科罗拉多大学医学院药理学教授 Ulli Bayer 博士领导的研究小组发现，LTP 需要 CaMKII 的结构功能而不是酶促功能。

Bayer 说，这很重要，因为它为一类新型抑制剂的治疗用途打开了大门，这种抑制剂仅针对 CaMKII 的酶活性，而不是记忆和学习所需的结构功能。

Bayer 实验室之前的研究表明，抑制 CaMKII 酶活性可以防止大脑中 β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的一些影响。

研究人员发现了一组抑制剂，可以在不损害 LTP 的情况下免受 Aβ 效应的影响，使其可能用于治疗多种脑部疾病，且不会产生使人衰弱的副作用。

该研究的资深作者 Bayer 说：“这意味着，某一类 CaMKII 活性抑制剂实际上可以长期用于治疗包括阿尔茨海默病在内的大脑疾病。这是超级新颖的发现，因为之前人们认为任何 CaMKII 活性抑制剂都会阻碍学习和记忆基础的突触可塑性，因此它们的长期使用将是禁忌。”

Bayer 表示，如果这些抑制剂对人类有效，它们可以与任何现有的 AD 治疗策略结合起来提供额外的益处。

“这是因为针对不同的机制，”他说，“我们的目标是 Aβ 的下游影响。虽然我们甚至不假装这会有效，但它有可能显著缓解记忆丧失和学习方面的一些最具破坏性的症状。”

Bayer 实验室目前正在测试其开创性论文中的预测是否可以用于人类治疗。

创立于1883年的科罗拉多大学安舒茨医学院

参考文献

Source：University of Colorado School of Medicine

Discoveries on memory mechanisms could unlock new therapies for Alzheimer’s and other brain diseases

Reference：

Tullis, J.E., Larsen, M.E., Rumian, N.L. et al. LTP induction by structural rather than enzymatic functions of CaMKII. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06465-y

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原文标题:记忆机制的发现可能会为阿尔茨海默病和其他脑部疾病带来新的疗法