研究人员发现，一种用于治疗多发性硬化症的药物可能对阿尔茨海默病有效。

肯塔基大学医学院

9月1日消息

阿尔茨海默病是一种进行性和不可逆的神经疾病。据估计，有 620 万 65 岁及以上的美国人患有这种会影响认知功能、记忆和行为的疾病。

肯塔基大学（University of Kentucky，UK）医学院生理学教授 Erhard Bieberich 博士说：“我们正处于开发新的阿尔茨海默病治疗策略的关键时刻。我们发现一种已经上市的药物 ponesimod（商品名‘Ponvory’）可以减少这种疾病的一个特征：神经炎症。”这些发现发表在八月份的《柳叶刀-发现科学》（The Lancet Discovery Science）旗下的《电子生物医学》（eBioMedicine）杂志上。

研究于2023年7月20日发表在《eBioMedicine》（最新影响因子：11.1）杂志上

该团队研究了 ponesimod，这是一种美国 FDA 批准用于治疗复发性多发性硬化症（MS）的口服药物。该药物通过靶向免疫系统中的特定受体来帮助调节身体的反应，防止其攻击中枢神经系统，从而减少大脑中的炎症。这种受体被一种称为 1-磷酸鞘氨醇的脂质激活，Bieberich 实验室研究了其功能。

“我们首次证明 ponesimod 在阿尔茨海默病小鼠模型中有效，” Bieberich 说，“由于这种药物已经在临床上用于治疗复发性多发性硬化症，因此它也可以立即用于阿尔茨海默病的治疗。”

肯塔基大学的研究人员专注于在中枢神经系统中发现的一种特殊类型的细胞，称为小胶质细胞。这些细胞在我们的身体中有几种功能，包括调节中枢神经系统（大脑和脊髓）的炎症反应。

功能失调的小胶质细胞与阿尔茨海默病等神经退行性疾病有关，因为这些细胞有助于清除大脑中异常蛋白质沉积的堆积。这些堆积扰乱了大脑神经细胞之间的交流，并导致神经细胞最终死亡。

“清除这些蛋白质是阿尔茨海默病治疗的一个重要靶点，”该项研究的第一作者、Bieberich 实验室的科学家之一 Zhihui Zhu 博士说，“在我们的研究中，我们将小胶质细胞重新编程为神经元保护细胞，这些细胞可以清除大脑中的有毒蛋白质，减少阿尔茨海默病的神经炎症病理，并改善小鼠模型的记忆。”

Zhihui Zhu博士（左）和 Erhard Bieberich 博士（右）与其他研究人员合作，研究 FDA 批准的药物 ponesimod，作为治疗阿尔茨海默病的潜在有效疗法

作为该项目的一部分，研究人员研究了具有特定遗传品系的小鼠，这些小鼠在其大脑中表达了阿尔茨海默的主病要特征。他们用 ponesimod 治疗了一半的小鼠，并测量了大脑中特定细胞（小胶质细胞）的活动。小鼠的空间记忆也通过迷宫行为测试进行了测试。

Zhu 博士说：“这个特定的测试是对小鼠自发倾向的一种测量，它们会交替选择进入迷宫的两个方向。我们的测试表明，ponesimod 可以挽救患有晚期阿尔茨海默病的小鼠的注意力和工作记忆。"

科学家们还与肯塔基大学的桑德斯-布朗衰老中心（Sanders-Brown Center on Aging）合作，获取人脑样本进行研究。从这些测试中收集的数据是一致的，也表明 ponesimod 可用于治疗阿尔茨海默病。

“神经炎症是阿尔茨海默病的一个标志，是疾病进展的主要原因之一，也是一个有希望的治疗靶点，” Bieberich 说，“我们的研究显示了强有力的实验证据，表明 ponesimod 可能是一种治疗药物，它不仅可以减少神经炎症，还可以增强中晚期阿尔茨海默病大脑中神经毒性蛋白的清除。”

创立于1865年的肯塔基大学

参考文献

Source：University of Kentucky

UK researchers 1st to show multiple sclerosis drug can be used as Alzheimer’s therapy

Reference：

Zhihui Zhu et al, The S1P receptor 1 antagonist Ponesimod reduces TLR4-induced neuroinflammation and increases Aβ clearance in 5XFAD mice, eBioMedicine (2023). DOI: 10.1016/j.ebiom.2023.104713

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原文标题:研究表明多发性硬化症药物可用于治疗阿尔茨海默病