一项新研究将小胶质细胞的变化与阿尔茨海默病联系起来。这些发现带来了希望，即通过针对这些免疫细胞，有可能治疗最常见的失智症。

华盛顿大学医学院

8月11日消息

对阿尔茨海默病患者大脑免疫细胞基因活性的分析显示，这些患者大脑中的免疫细胞的行为似乎与同龄大脑健康的人不同。

华盛顿大学医学院（University of Washington School of Medicine，UWSOM）神经炎症专家、神经病学代理讲师 Katherine Prater 说，这一发现表明，通过改变这些细胞的行为来治疗阿尔茨海默病是可能的。

神经科学家 Katherine Prater

她说：“如果我们能确定它们在做什么，我们就可以通过治疗来改变它们的行为，从而预防或减缓这种疾病。”

Prater 和她在华盛顿大学医学院、福瑞德哈金森肿瘤研究中心、亚利桑那州立大学（Arizona State University）和北卡罗来纳大学教堂山分校（University of North Carolina at Chapel Hill）的合作者在近日的《自然-衰老》（Nature Aging）杂志上报告了他们的研究结果。

研究于2023年5月29日发表在《Nature Aging》（最新影响因子：16.6）杂志上

在这项研究中，研究人员观察了一种叫做小胶质细胞的免疫细胞，它在大脑中起着各种重要作用：

它们通过刺激脑细胞之间的新连接和修剪我们不再需要的连接来促进大脑的发育和学习

它们会做一些日常的家务，比如清除死细胞和不需要的碎片

它们通过吞噬微生物和释放帮助协调身体免疫反应的化学信号来保护大脑免受感染

然而，它们在阿尔茨海默病中的作用尚不清楚。例如，它们似乎可以通过清除淀粉样沉积物（患者大脑中形成的有毒蛋白质团块）来保护大脑，但它们也可能会导致阿尔茨海默病中出现的炎症过程，从而导致脑细胞死亡 。

为了更好地了解这些细胞的作用，研究人员检查了从阿尔茨海默病患者和正常人的大脑中提取的小胶质细胞中哪些基因是活跃的。因为基因控制着细胞的行为，知道哪些基因是活跃的可以帮助揭示细胞可能在做什么。

为了确定哪些基因是活跃的，科学家们利用了这样一个事实：当一个基因被激活时，编码在其 DNA 序列中的指令被复制或转录成一种名为 RNA 的相关分子。因此，通过对细胞核中的 RNA 进行测序，使用一种称为单核 RNA 测序的技术，就有可能知道哪些基因在不同的细胞中是活跃的。

在他们的研究中，研究人员研究了 12 名死于阿尔茨海默病的人和 10 名没有患这种疾病的人的大脑小胶质细胞。他们发现，两组大脑中的小胶质细胞群是不同的，细胞群分为 10 个亚群，每个亚群（基于基因活性）可能表现出不同的特征和行为。

尽管两组大脑中的小胶质细胞数量相似，但细胞群情况有所不同，一些细胞群在受阿尔茨海默病影响的大脑中更为普遍。

Prater 说，这种差异可能归因于这些细胞对阿尔茨海默病患者的脑细胞的破坏，也可能是由疾病造成的破坏造成的。

“在这一点上，我们不能说是小胶质细胞引起了病理，还是病理导致这些小胶质细胞改变了它们的行为，”她说。

在受阿尔茨海默病影响的人群中，更普遍的是处于炎症前状态的细胞。这些细胞执行小胶质细胞通常执行的清洁任务的能力可能受损。被认为促进健康衰老的保护性细胞也较少。

Prater 说：“现在我们已经确定了这些小胶质细胞的基因图谱，我们可以尝试找出它们到底在做什么，并希望找到改变它们的行为的方法，这些行为可能会导致阿尔茨海默病。”

创立于1946年的华盛顿大学医学院

参考文献

Source：University of Washington School of Medicine

New study links changes in brain immune cells to Alzheimer's

Reference：

Prater, K.E., Green, K.J., Mamde, S. et al. Human microglia show unique transcriptional changes in Alzheimer’s disease. Nat Aging 3, 894–907 (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00424-y

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原文标题:新研究将大脑免疫细胞的变化与阿尔茨海默病联系起来