长期以来，人们在阿尔茨海默病（AD）中观察到昼夜节律改变的症状，并且经常出现在认知症状之前，但人们对 AD 中昼夜节律改变的机制知之甚少。一项新研究表明，增强的光敏感性可能会导致“日落综合征”，并激发睡眠中断。

弗吉尼亚大学

7月27日消息

来自弗吉尼亚大学（University of Virginia，UVA）的阿尔茨海默病新研究表明，增强的光敏感性可能会导致“日落综合征”（即失智症患者在晚上变得困惑或表现出人格特征改变的倾向），并激发睡眠中断，这被认为是导致疾病进展的原因之一。研究结果近日发表在《衰老神经科学前沿》（Frontiers in Aging Neuroscience）杂志上。

研究于2023年6月20日发表在《Frontiers in Aging Neuroscience》（最新影响因子：4.8）杂志上

研究人员说，在阿尔茨海默病中看到的生物钟紊乱的新见解可能对治疗方法的发展和症状管理都有重要的潜力。例如，护理人员经常挣扎于由阿尔茨海默病患者的“昼夜节律”改变引起的不稳定的睡眠模式的困扰。新的研究表明，光疗可能是一种有效的治疗方法。

此外，更好地了解阿尔茨海默病对生物钟的影响可能会对预防这种疾病产生影响。成年人睡眠质量差是患阿尔茨海默病的一个风险因素，因为我们的大脑在休息时，会自然地清除 β-淀粉样蛋白，这种蛋白被认为会在阿尔茨海默病中形成有害的斑块。

研究人员 Thaddeus Weigel 是弗吉尼亚大学医学院内分泌与代谢学系的 Heather Ferris 博士的研究生，他说：“早在很久以前，人们就已经认识到阿尔茨海默病的昼夜节律紊乱，但我们从来没有很好地了解是什么导致了这种紊乱。这项研究指出，光敏感性的变化是一些昼夜节律症状的一种新的、有趣的可能解释。”

该研究的第一作者、博士研究生 Thaddeus Weigel

阿尔茨海默病是最常见的失智症，影响着全球 5,000 多万人。它的特点是进行性记忆丧失，以至于患者可能会忘记自己的亲人，但也可能有许多其他症状，比如烦躁、有攻击性、判断力差和无休止地寻找。这些症状通常在傍晚和夜间加重。

Ferris 和她的合作者使用阿尔茨海默病的小鼠模型来更好地了解阿尔茨海默病的生物钟发生了什么变化。他们通过改变小鼠暴露在光线下的时间让它们产生“时差”，然后检查这是如何影响它们的行为的。阿尔茨海默病小鼠的反应与正常小鼠截然不同。

科学家们发现，阿尔茨海默病小鼠适应 6 小时时间变化的速度明显快于对照组小鼠。科学家们怀疑，这是对光线变化高度敏感的结果。虽然我们的生物钟通常从光线中获取线索，但这种调整是逐渐进行的。因此，当我们长途旅行时，我们会出现时差反应。我们的身体需要时间来适应。但对于阿尔茨海默病小鼠来说，这种变化发生得异常快。

研究人员最初认为这可能是因为大脑中的炎症即“神经炎症”（neuroinflammation）。因此，他们研究了一种叫做小胶质细胞的免疫细胞，这种细胞已经成为我们开发更好的阿尔茨海默病治疗方法的有希望的靶点。但科学家们最终排除了这一假设，确定小胶质细胞对小鼠适应的速度没有影响。

值得注意的是，弗吉尼亚大学的科学家们还排除了另一个潜在的罪魁祸首：“突变的 tau 蛋白”，一种在阿尔茨海默病大脑中形成缠结的异常蛋白质。这些缠结的存在也没有对小鼠的适应方式产生影响。

研究人员的结果最终表明，视网膜在阿尔茨海默病的光敏感性增强中起着重要作用，这为研究人员开发治疗、管理和预防这种疾病的新方法提供了一条有希望的途径。

Ferris 说：“这些数据表明，控制光线的种类和照射时间可能是减少阿尔茨海默病昼夜节律紊乱的关键。我们希望这项研究能帮助我们开发出人们可以用来减缓阿尔茨海默病进展的光疗法。”

创立于1819年的弗吉尼亚大学

参考文献

Source：University of Virginia Health System

Biological Clock Disruptions Sound Alzheimer’s Alarm

Reference：

Weigel TK, Guo CL, Güler AD, Ferris HA. Altered circadian behavior and light sensing in mouse models of Alzheimer’s disease. Front. Aging Neurosci. 2023;15. doi: 10.3389/fnagi.2023.1218193

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原文标题:生物钟紊乱敲响了阿尔茨海默病的警钟