一项新研究发现，虽然 APOE2 和 APOE4 对认知和阿尔茨海默病风险有相反的影响，但却因性别和种族而有不同的改变。

范德堡大学医学中心

7月17日消息

范德堡大学（Vanderbilt University，VU）一项关于晚年认知障碍遗传风险的新研究使用了 32,426 名 60 岁及以上研究参与者的数据，以阐述不同性别以及不同性别和种族之间的风险。这项迄今为止规模最大的研究近日发表在《神经病学纪要》（JAMA Neurology）杂志上。

研究于2023年7月17日发表在《JAMA Neurology》（最新影响因子：29.0）杂志上

这项研究中存在的风险变异发生在 APOE 上，这种基因编码大脑的主要胆固醇载体载脂蛋白E。在人类中，APOE 有三种变异。最常见的 APOE3 被认为与阿尔茨海默病风险无关。

在 65 岁以后患上阿尔茨海默病的人中，有一半人携带 APOE4 基因。众所周知，女性的风险比男性更高，但显然，尚不清楚这种差异是否在不同种族中存在。虽然常见，但 APOE4 比 APOE3 少见得多。

APOE2 更不常见，被认为可以降低晚年认知障碍的风险，但显然，目前尚不清楚 APOE2 的保护作用是否因性别或种族而异。

“阿尔茨海默病的患病率因性别和种族而异。APOE 是迟发性阿尔茨海默病最重要的遗传风险因素之一，了解更多关于 APOE 对认知的影响如何在性别和种族之间存在差异，不仅有助于研究阿尔茨海默病认知功能下降的原因，而且对个性化医疗具有不可思议的重要意义。”这项研究的领导者，计算遗传学家、范德堡大学医学中心（VUMC）神经病学助理教授 Logan Dumitrescu 博士说。

研究发现，APOE4 对女性的基线记忆和语言能力的负面影响比男性更大，并确定这种性别差异在白人和黑人中是相似的。

研究发现，APOE2 对男性和女性的风险降低是相似的，但当涉及到性别和种族的交叉时，研究人员写道，对于基线执行功能，“APOE2 的保护作用在白人个体中是女性特有的，但在黑人个体中是男性特有的。”

Dumitrescu 说：“这些结果很有意义，也有些令人惊讶，突出了这样一个事实：虽然 APOE2 和 APOE4 对认知和阿尔茨海默病风险有相反的影响，但它们不是一个硬币的简单两面，因为它们因性别和种族而有不同的改变，这对精准医学、临床试验的纳入和潜在的生物病因学都有意义。”

这项研究的数据来自四个认知衰老研究队列，38% 的参与者被发现携带至少一份 APOE4 副本，14% 携带至少一份 APOE2 副本。随着时间的推移测量认知表现，并突出显示记忆、执行功能和语言能力的单独分数。

创立于1873年的范德堡大学

参考文献

Source：Vanderbilt University Medical Center

Alzheimer's genetic risk tracked across sex, race

Reference：

Walters S, Contreras AG, Eissman JM, et al. Associations of Sex, Race, and Apolipoprotein E Alleles With Multiple Domains of Cognition Among Older Adults. JAMA Neurol. Published online July 17, 2023. doi:10.1001/jamaneurol.2023.2169

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原文标题:跨性别、种族追踪阿尔茨海默病的遗传风险